齐鲁医院检验科2008年共检测住院病人细菌培养标本10829人份，各病房送检标本情况见表1。全年共分离致病菌4408株，其中以革兰阴性杆菌为主，共3015株，占68.40%，革兰阳性球菌1007株，占22.84%，真菌386株，占8.76%。标本类型主要为痰标本占51.2%，血占15.1%，尿占10.4%，分泌物及脓液占7.4%，脑脊液占2.5%，引流液占1.9%，胸腹水占1.6%等。
2008年临床主要致病菌耐药情况分析：
1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌是临床主要产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的菌株，该酶由质粒介导，产此酶的菌株对青霉素、头孢菌素和氨曲南耐药，临床遇到由ESBLs引起的感染时，建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南；对于头孢吡肟等四代头孢，尚有争议，根据抗菌药的PK／PD理论，适当改变给药剂量和给药间隔。以使血药浓度超过细菌MIC的时间达40％给药间隔以上，或许是有效的。
大肠埃希菌是最重要的条件致病菌，是尿路感染、化脓性感染、腹腔感染、胆道感染最常见的病原菌（见表2）。本菌产ESBLs率约58.6%，对庆大霉素、氧氟沙星、左旋氧氟沙星及复方磺胺的耐药率在82%以上，不产酶菌株的耐药率也在53%以上。肺炎克雷伯菌产ESBLs率约47.5%，对上述四种抗生素的耐药率在57%以上，不产酶菌株的耐药率在20%以上。两种细菌均对亚胺培南、美洛培南全部敏感，大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率低于6.0%。而肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为25%。因此碳青霉烯类抗生素是治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的菌株的最好选择，其次是β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂。
2、肠杆菌属细菌主要有阴沟肠杆菌和产气肠杆菌，。此类细菌常具有染色体介导的AmpC酶，常在治疗的过程中产生多重耐药性。三代头孢菌素是弱诱导剂，不会直接导致细菌耐药,当连续使用三代头孢菌素治疗时，可使细菌去阻遏持续高产AmpC酶，水解包括第三代头孢菌素在内的多种抗生素，，使原来敏感的细菌变为耐药，从而导致临床治疗失败。因此，对该类细菌应连续监测其药敏情况。
3、近年,非发酵革兰阴性菌感染呈上升趋势。非发酵菌细菌多为条件致病菌，耐药性高，临床主要包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌。
（1）铜绿假单胞菌具有多重耐药的特性，能天然抵抗多种抗生素，常在治疗过程中通过突变发生耐药。主要是通过微孔蛋白的突变，可阻止抗生素由外膜进入胞质。本菌耐药率较低的抗生素主要为头孢他啶11.67%、头孢哌酮/舒巴坦15.1%、头孢吡肟17.32%.对亚胺培南、美洛培南的耐药率为42.19%、25.76%，对氧氟沙星、左旋氧氟沙星的耐药率高于50%。
（2）鲍曼不动杆菌对氨苄青霉素、一二代头孢和一代喹诺酮天然耐药，并可有多重耐药性，临床治疗困难。由表可以看到，本菌对亚胺培南、美洛培南、米诺环素、氨苄西林/舒巴坦的耐药率较低，低于6.0%
（3）嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药，由表可知，本菌对磺胺类抗生素敏感为14.23%。
4、葡萄球菌可携带含有mecA基因，编码低亲和力青霉素结合蛋白导致耐甲氧西林（MRS），对所有青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和β-内酰胺抗生素/酶抑制剂耐药，并可同时对氨基糖甙类、大环内酯类和四环素类耐药。本院MRSA比例为53.39%。耐苯唑西林表皮葡萄球菌的阳性率为 59.09%，耐苯唑西林溶血性葡萄球菌的阳性率为68.55%。青霉素对本菌基本无效。对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷敏感率为100%，是治疗该类细菌重症感染的首选药物。但值得注意的是，1997年日本发现万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌（VISA），而后美国等国家发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA），因此必须合理使用抗生素以延缓耐药菌株的出现。
5、肠球菌所致感染最多见于尿路感染、引流液、胆汁，是重要的医院感染病原菌，本属细菌对磺胺类、克林霉素、头孢类和低浓度氨基糖甙类天然耐药，给治疗带来一定的困难。本属主要有粪肠球菌和屎肠球菌，二者对万古霉素、替考拉宁基本敏感。
6、真菌感染常见于化疗、放疗的肿瘤患者、免疫抑制剂的长期使用者，免疫缺陷患者以及糖尿病患者等。我院最常见的是白假丝酵母菌，其次是热带念珠菌。随着抗真菌药物的应用，耐药率有所增加。
以上统计结果仅供临床参考，为延缓耐药菌株的产生，提高病人治疗效果，对怀疑感染病人建议在抗生素使用前，尽量留取相应标本做细菌培养，已明确感染病原菌及其耐药情况，合理使用抗生素。
检验科
2008年12月
