Paget骨病
(变形性骨炎)
为一种成人的慢性骨骼病,其特征为骨局部代谢过强,骨组织被软化和增大的骨性结构取代.
病因学及发病率
病因未明.电镜下Paget破骨细胞核的"指纹"型提示为病毒感染.本病常有家族性,但其特异性基因仍不清楚.年龄大于40岁者约3%患本病,男女比率为3:2,东欧,西欧,英格兰,澳大利亚和新西兰多见.
病理生理学
受累部位骨质更新活跃.任何骨都可被累及,最易患病的骨按顺序排列为：骨盆,股骨,颅骨,胫骨,椎骨,锁骨与肱骨.过分活跃的破骨细胞常为大型多核细胞.成骨细胞的修复作用也很活跃,产生粗糙交识而增厚的骨板层与骨小梁.胶原组织镶嵌式的分层排列使骨结构增大和变弱,尽管有明显钙化.变形的骨异常重建时引起神经受压.骨关节炎持续进展可导致Paget骨.
症状和体征
多数常无症状,呈隐匿起病.症状有疼痛,僵硬感,易疲劳,骨畸形,头痛,听力减低,头颅增大.Paget骨痛是深部酸痛,偶为剧痛,夜间可加重.疼痛也可由神经受压引起或与骨关节炎有关.
体征为双颞部颅骨增大,前额隆起,头皮静脉曲张,一侧或双侧神经性耳聋或耳硬化症,眼底有血管样纹,躯干矮而驼背,形似猿猴.蹒跚步态,股或小腿前外侧弯且有骨膜压痛和温度升高.听觉丧失,脊髓狭窄症,不全麻痹或截瘫均为神经受压的表现.因Paget骨病是代谢活跃而且血管严重受累的病变,故可发生高排性心力衰竭.弯曲的长骨与邻近关节的骨关节炎可发展为畸形.可发生病理性骨折.约1%的病人发生肉瘤变性,此时疼痛越来越剧烈.
诊断
本病可与甲状旁腺功能亢进,骨转移瘤(特别是来自前列腺癌和乳腺癌),多发性骨髓瘤,纤维性骨发育不良相混淆,要注意鉴别
常因为其他原因行X线和实验室检查时意外地发现本病.病骨的X线检查特征为密度增高,结构异常,皮质增厚,弯曲与过度生长,胫骨或股骨可见微骨折.实验室检查结果为血清碱性磷酸酶升高,尿排泄羟脯氨酸总量增加,血清钙,磷含量一般正常.骨放射核素扫描(锝标记磷酸盐)显示Paget病变局部对核素的摄取量增加.
治疗
局限性与无症状的Paget病不需治疗.可用水杨酸盐与非类固醇抗炎药减轻疼痛.矫形支具可矫正下肢弯曲引起的异常步态.一些病人需行矫形外科术,例如更换有病的髋关节,给狭窄的椎管减压.
药物治疗能影响无机离子的流量,并抑制骨细胞的活性,故有治疗作用.适宜化疗的指征为：(1)疼痛必须明确与Paget病有关,而不是其他疾病(如骨关节炎)引起者.(2)在做矫形外科手术之前,先进行药物治疗,以防止或减少术中出血.(3)为了预防并发症的发生,或推迟其发展(如椎骨Paget病手术效果差的患者发生的下肢轻瘫或截瘫).
常用的双磷酸钠药物：羟乙二磷酸二钠,5~10mg/kg口服,每日1次,疗程6个月,需要时隔3~6个月后重复给药；明显活动期需用大剂量,每日20mg/kg,口服3个月.阿仑特罗,单用时每日40mg,口服6个月,晨起进餐前至少30分钟服药.氨羟二磷酸二钠(pamidronate),每日30~90mg,静脉输注维持4小时,连续3天(明显活动期剂量更大).Tiludronate,每日400mg口服,疗程为3个月.合成鲑降钙素,每日50~100IU(0.25~0.5ml),皮下或肌内注射,开始有治疗效果后(常在治疗1月后)减量为50IU,隔天1次,甚至可减少至每周2次或1次.合成人降钙素每日0.5mg,皮下注射,一个月后减量为隔日1次至每周2次.降钙素也可通过鼻喷的方式给药,用于接受无痛性治疗的患者.
