第十一 ~ 十二章 免疫应答
第一部分:学习习题
一、 填空题
1.细胞免疫效应作用的两种基本形式是_______介导的细胞毒作用, __________介导的迟发型超敏反应
2.细胞免疫效应有__________,__________,___________,________。
3.在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期________,效价________,持续时间__ ______,抗体以________为主。
4.在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期________,效价________,持续时间________,抗体以________为主。
5.特异性细胞免疫是指________细胞产生的免疫效应,包括_______细胞的直接杀伤和________细胞释放淋巴因子发挥的免疫作用。
6.T细胞在免疫应答中的主要作用,一方面是参与________免疫应答,另一方面是参与________免疫应答。前者由________细胞来完成,后者由________细胞和________细胞来完成。
7. 免疫应答的三个阶段是_______阶段, ________阶段和________阶段。
8. TD-Ag需要有_______细胞、________细胞和________细胞的协作才能刺激机体产生抗体。
9. B细胞的抗原识别受体(BCR)是_____, 它与抗原结合的特异性和该B细胞受抗原刺激分化为浆细胞所产生的抗体特异性________。
10. Th细胞激活需双信号,其中信号1是由TCR与____________结合产生的,信号2是______________信号,如CD28与B7相互作用产生,B 细胞激活也需双信号,其中信号1是由_______与抗原结合产生,信号2是由B细胞表面的___________与激活的T细胞表面的CD40L结合产生。
11. CD4+T细胞能分泌淋巴因子,其中在介导DTH反应中起重要作用的有_________,________,__________,____________,____________,____________,____________。
12.免疫应答可分为B细胞介导的 和T细胞介导的 两种类型。
13. 抗原只诱导体液免疫应答。
14. 抗原既诱导细胞免疫和又诱导体液免疫应答。
15.免疫应答发生的主要场所是 、 等外周免疫器官。
16.参与细胞免疫应答的细胞主要有 , 和 。
17.T细胞应答的效应细胞是 和 。
18.T细胞双识别指的是 、 。
19.Mf与Th细胞相互作用受 限制性,Tc与靶细胞相互作用受 限制性。
20.刺激T细胞转化的丝裂原是 和 。
21.T细胞的生长因子是 。
22.IL-1主要由 细胞产生。
23.在细胞免疫应答中,CD4+T细胞分化为 、CD8+T细胞分化为 发挥免疫效应。
24.Thl细胞释放的细胞因子主要有 、 、 等。
25.不需抗原刺激,直接杀伤靶细胞的细胞是 。
26.特异性杀伤靶细胞的细胞是 。
27.致敏Tc细胞产生的介导细胞毒效应的物质主要包括 、 和 。
28.CD8+Tc细胞杀伤靶细胞的特点具有 , 和 。
29.活化T细胞表达 ,为B细胞活化提供第二信号。
30.活化T细胞表达 ,可诱导AICD和靶细胞凋亡。
二、多选题
[A型题]
1. 下列哪些细胞间作用受MHC-I类抗原限制
A.Th细胞与 Mj细胞 B. NK细胞与靶细胞
C.Th细胞与DC细胞 D. Tc细胞与靶细胞
E.Th细胞与B细胞
2. 在抗体产生过程中,下列哪项是错误的
A. Th与B细胞的相互作用受MHC限制
B. B细胞是产生抗体的细胞
C. B细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的协同刺激分子受体结合是启动Th活化的信号之一
D. MHC- II 类分子与外来抗原肽结合的复合物是启动Th活化的信号
E. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助
3. 能直接杀伤靶细胞的淋巴因子是
A.IL-2 B.淋巴毒素 C.干扰素 D.转移因子 E.过敏毒素
4. 细胞间相互作用不受MHC限制的是
A. Tc细胞杀伤肿瘤细胞 B.MΦ与Th细胞
C.Tc细胞杀伤病毒感染细胞 D.NK细胞与肿瘤细胞
E.Th细胞与DC细胞
5. 淋巴因子不包括
A.淋巴毒素 B.过敏毒素 C.转移因子
D.集落刺激因子 E.干扰素
6. TCR识别抗原的信号传递是通过下列哪项进行传递的?
A.CD2 B.SmIg C.Igα,Igβ
D.CD3 E.MHC I/MHC II类分子
7. 关于T细胞和B细胞介导的免疫应答,下列哪项提法是错误的?
A.对TD-Ag的应答都产生记忆细胞 B.均产生效应产物
C.效应产物的作用都是特异性的 D.都能形成免疫耐受
E.对TD-Ag的应答均需APC处理和提呈抗原
8. 细胞免疫可以通过下列物质被动转移
A.胸腺细胞 B.效应T细胞 C.致敏B细胞
D.激活的巨噬细胞 E.白细胞介素
9. 下列哪种物质可以特异性被动转移体液免疫
A.抗体 B.IL-2 C. TNF D.T细胞 E. IL-1
10. 免疫应答过程不包括
A. Mφ对抗原的处理和提呈 B. B细胞对抗原的特异性识别
C. T细胞在胸腺内的分化成熟 D. T/B细胞的活化/增殖/分化
E. 效应细胞和效应分子的产生和作用
11. 辅助性T细胞不能诱导
A. B细胞增殖 B. B细胞分化成浆细胞
C. 记忆性B细胞的扩增 D. 轻链V、J的连接
E. B细胞产生抗体的类别转换
12. T细胞分泌的细胞因子中, 在成熟的B细胞分化为浆细胞过程中起重要作用的是
A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. IL-5 E. IL-6
13. B细胞活化所需的双信号是 (D)
A.SmIg-Ag表位,SmIg-MHC I类分子结合
B.SmIg-Ag表位,SmIg-MHC II类分子结合
C.Igα,Igβ与Ag表位结合
D.sIg-Ag表位,CD40-CD40L
E.半抗原决定簇-MHC II类分子结合
14.TCR识别抗原的信号传递分子是
A.CD2 B.CD3 C.CD4
D.Igα、Igβ E.CD8
15.特异性细胞免疫的效应细胞是
A.Th1、Th2 B.Th1、Ts C.Th1、Tc
D.Th2、Tc E.Th2、Ts
16.参与Tc细胞增殖及分化的细胞因子
A.IL-5 B.TNF-β C.IL-2
D.IL-10 E.IL-4
17.CD4+T细胞活化的第2信号分子
A.CD64与IgG B.CD8与MHC I类分子
C.CD4与MHC II 类分子 D.CD28与B7
E.TCR与CD3
18.Th1细胞在Tc细胞活化中的作用
A. 协助传递第1信号
B.分泌促进增殖、分化的细胞因子
C. 能促进Tc细胞TCR的表达
D.促进Tc表达MHC- II 类分子
E.促进Tc细胞释放穿孔素
19.与穿孔素蛋白结构类似的分子
A.C3 B.C5 C.C6 D.C8 E.C9
20.下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法,哪项是正确的?
A.Tc细胞无需与靶细胞接触
B.靶细胞被溶解时,Tc同时受损
C.Tc细胞具有特异性杀伤作用
D.穿孔素诱导靶细胞调亡
E.一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞
21.具有吸引外周血白细胞向炎症部位游走的因子
A.IL-1 B.IL-4 C.IL-6 D.IL-8 E.IL-10
22.DTH炎症的形成是因为
A.Th2细胞参与
B.Tc细胞分泌颗粒酶
C.活化的TDTH释放多种细胞因子
D.Th活化的第l信号存在
E.Th活化的第2信号存在
23.DTH炎症反应的效应细胞
A.活化的巨噬细胞 B.活化的NK细胞
C.活化的TH2细胞 D.中性粒细胞
E.嗜酸性粒细胞
24.特异性杀伤靶细胞的细胞
A.NK细胞 B.Mf细胞 C.Tc细胞
D.LAK细胞 E.中性粒细胞
25.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法,哪项是错误的?
A.对TD抗原的应答都产生记忆
B.对TD抗原的应答需APC 提呈抗原
C.Tc杀伤靶细胞受MHC-I类限制
D.均能形成免疫耐受
E.效应产物的效应均具特异性
26.免疫应答过程不包括
A.B细胞在骨髓内的分化成熟
B.B细胞对抗原的特异性识别
C.巨噬细胞对抗原的处理和提呈
D.T、B细胞的活化、增殖、分化
E.效应细胞产生效应分子
27.DTH发生中能活化Mf的细胞因子
A.IFN-γ B.TNF-b C.TGF-β
D.LT E.IL-10
28.TD抗原引起免疫应答的特点
A.产生免疫应答的细胞为B1细胞
B.只引起体液免疫应答
C.可直接诱导T、B细胞产生免疫应答
D.只引起细胞免疫应答
E. 可形成记忆细胞
29.Tc杀伤靶细胞的特点
A.无需细胞直接接触 B.作用无特异性
C.不需细胞因子参与 D.不需要抗原刺激
E.释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL
30.T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的?
A.均是由TD抗原刺激产生 B.有多种细胞参与
C.能经效应T淋巴细胞被动转移 D.需B细胞参与
E.有免疫记忆
31.下列哪项与T细胞介导的免疫应答无关?
A.DTH B.穿孔素溶解靶细胞
C.Fas/FasL途径介导细胞凋亡 D.CDC
A. 分泌IFN-g抗病毒作用
32.下列哪种细胞无呈递外源性抗原的作用?
A.中性粒细胞 B.树突状细胞 C.B淋巴细胞
D.郎格汉斯细胞 E.巨噬细胞
33.下列哪项不属于巨噬细胞的作用?
A.释放IL-1 B.释放IL-2 C.摄取抗原
D.加工处理抗原 E.辅助T淋巴细胞活化
34.具有免疫记忆的细胞是
A.巨噬细胞 B.中性粒细胞 C.淋巴细胞
D.肥大细胞 E.NK细胞
35.TDTH介导的细胞免疫哪项是错误的?
A.主要是巨噬细胞和T细胞参与
B.局部可出现组织损伤
C.以单个核细胞浸润为主的炎症
D.伴有免疫复合物的沉积
E.炎症反应出现较迟
36.T细胞介导的免疫应答不需要
A.巨噬细胞的参与 B.Tc细胞的参与
C.TH细胞的参与 D.TDTH细胞的参与
E.NK细胞的参与
37.不是活化T细胞释放的细胞因子?
A.IL-10 B.IL-2 C.IL-4
D.TNF-b E.IL-l
38.与细胞免疫无关的免疫反应
A.外毒素中和作用 B.抗肿瘤免疫作用
C.移植排斥反应 D.接触性皮炎
E.结核结节形成
[B型题]
A. IL-1 B.IL-4 C. IFN D.IL-6 E.TNF
1. 干扰病毒在宿主细胞内复制的是
2. 由Mφ分泌,能促进T细胞活化与增殖的细胞因子是
3. 促进B细胞分化的细胞因子是
A. IL-2 B.IL-4 C. IFN D.IL-6 E.TNF
4. 维持T细胞在体外生长的因子是
5. 直接造成某些肿瘤细胞坏死的是
A.Tc细胞 B.Th细胞 C.MΦ D.B细胞 E.NK细胞
6. 产生IL-1的主要细胞是
7. 产生IL-2的主要细胞是
8. 产生TNF-α的主要细胞是
A.IgA B.IgM C.IgD D.IgG E.IgE
9. 初次应答产生的抗体主要是
10. 再次应答产生的抗体主要是
A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD5 E.CD40L
11.所有T细胞共有的抗原
12.Th细胞特有的分化抗原
13.与MHC- I 类分子结合的Tc细胞分化抗原
14.提供B细胞活化第二信号的分子
A.LPS B.IFN C.FasL D.PHA E.抗生素
15.刺激T细胞的有丝分裂原
16.Tc细胞杀伤靶细胞的效应分子
A.Tc细胞 B.NK细胞 C.嗜酸性粒细胞
D.TDTH细胞 E.活化的巨噬细胞
17.不需抗原刺激,直接杀伤靶细胞的细胞
18.特异性杀伤病毒感染的细胞
19.DTH反应中的最终效应细胞
20.能分泌细胞因子使巨噬细胞活化的细胞
A.TGF-β B.IL-2 C.IFN-γ
D.IL-8 E.IL-3
21.在DTH中,能增加表达 APC MHC II 类分子的细胞因子
22.在DTH中,能刺激T细胞增殖而产生细胞因子
23.在DTH中,具有趋化作用的细胞因子
A.B7 B.CD4 C.LFA-3
D.ICAM-1 E.CD2
24.T细胞上CD28相应的配体分子
25.T细胞上CD2相应的 配体分子
26.T细胞上LFA-1相应的配体分子
A.迟发型超敏反应性炎症 B.ADCC
C.杀伤病毒感染细胞 D.输血反应
E.毒素与抗毒素的中和反应
27.CD8+T细胞介导的细胞免疫现象
28.CD4+Th1细胞介导的细胞免疫现象
A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物
B.TCR识别抗原肽-MHC II 类分子复合物
C.CD28与靶细胞的B7结合
D.TCR识别抗原肽
E.CD28与Th细胞的CD2结合
29.Th活化时,第1信号来自于
30.CD8+Tc活化时,第1信号来自于
31.CD8+Tc活化时,第2信号来自于
32.Th活化时,第2信号来自于
A.巨噬细胞、B淋巴细胞 B.B淋巴细胞、T淋巴细胞
C.NK细胞、巨噬细胞 D.NK细胞、T淋巴细胞
E.巨噬细胞、T淋巴细胞
33.在免疫应答中可形成记忆细胞
34.可介导ADCC
35.能非特异性杀伤靶细胞
36.参与迟发型超敏反应
A.IL-10 B.IL-4 C.IFN D.IL-2 E.TNF
37.促进B细胞产生IgE类抗体
38.维持活化T淋巴细胞在体外长期增殖
39.干扰病毒在宿主细胞内复制
40.能直接杀伤靶细胞
A.裂解靶细胞膜 B.诱导靶细胞凋亡
C.使靶细胞致敏 D.诱导Ig类别转换
E.活化巨噬细胞,提高抗原呈递能力
41.Fas配体的作用是:
42.IFN-g的作用是:
43.穿孔素的作用是:
A.诱导B细胞增生分化
B.趋化中性粒细胞和淋巴细胞
C.刺激T细胞增殖,扩大细胞免疫效应
D.刺激血管内皮细胞表达粘附分子
E.诱导TH细胞分化为TH1细胞
44.IL-2在细胞免疫应答中的作用
45.IL-8在细胞免疫应答中的作用
46.IL-12在细胞免疫应答中的作用
47.TNF-β在细胞免疫应答中的作用
[C型题]
A.Th细胞与B细胞 B.Tc细胞与靶细胞
C.二者都是 D.二者都不是
1.哪些细胞间作用受MHC-I类抗原限制
2.哪些细胞间作用受MHC-II类抗原限制
A.TNF-α B.TNF-β C.两者都是 D.两者都不是
3.主要由活化T细胞分泌的是
4.主要由巨噬细胞分泌的是
A.有特异性 B.无特异性 C.两者都是 D.两者都不是
Tc细胞杀伤病毒感染的细胞
6.在ADCC中巨噬细胞对靶细胞作用
A.受MHC- I 类分子限制 B.受MHC- II 类分子限制
C.两者均是 D.两者均否
7.CD8+Tc细胞与靶细胞间的作用
8.Mf与Th细胞间的作用
9.NK 与靶细胞间的作用
A.Th与Tr B.Tc与Th1
C.两者均是 D.两者均否
10.效应性T细胞
11.调节性T细胞
12.CD3+T细胞
A.有特异性 B.无特异性
C.两者均是 D.两者均否
13.T细胞杀伤病毒感染的靶细胞
14.NK细胞杀伤靶细胞
15.活化巨噬细胞杀伤胞内寄生菌
A.特异性细胞免疫 B.非特异性细胞免疫
C.两者均是 D.两者均否
16.巨噬细胞参与
17.T淋巴细胞介导
A.细胞免疫功能缺陷 B.体液免疫应答低下
C.两者均可 D.两者均否
18.CD4+T细胞缺陷的人可能发生
19.CD8+T细胞缺陷的人可能发生
A.巨噬细胞 B.Th1细胞
C.两者均是 D.两者均否
20.参与细胞免疫应答效应的细胞
21.参与体液免疫应答效应的细胞
22.产生IL-1的细胞主要是
23.作为再次应答时主要的抗原提呈细胞
A.Tc B.TDTH
C.两者均是 D.两者均否
24.不需抗原刺激即可杀伤靶细胞
25.介导迟发型超敏反应炎症
26.分泌穿孔素
27.特异性连续杀伤肿瘤细胞
28.免疫应答中受MHC限制
[X型题]
1.下列哪些细胞间作用受MHC-II类抗原限制
A.APC与Th细胞 B. 巨噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞
C.Th细胞与B细胞 D.Tc细胞与靶细胞
E. NK细胞与肿瘤细胞
2.可表达MHC-II类抗原的细胞是
A. B细胞 B.树突状细胞 C.巨噬细胞
D.活化Th细胞 E.血管内皮细胞
3.参与细胞免疫效应的细胞是
A. Th细胞 B.巨噬细胞 C.Ts细胞
D.Tc细胞 E.Th2
4.抗原进入机体后,机体针对该Ag可能产生下列情况
A. 产生特异性Ab B.产生特异性Tc C.产生特异性无应答
D.血清补体含量增高 E.B细胞表面MHC-II类分子表达增高
5. 在T细胞介导的免疫应答效应阶段中发挥免疫效应的细胞有
A. TDTH细胞 B.巨噬细胞 C.Tc细胞
B. D.浆细胞 E.NK细胞
6. 淋巴细胞与相应抗原再次接触后发挥细胞免疫效应的是
A.Th细胞 B.Tc细胞 C.Ts细胞
D.TDTH细胞 E.巨噬细胞
7. 参与B细胞介导的体液免疫应答的淋巴因子有
A.IL-4 B.LI-5 C.IL-2 D.IL-1 E.IL-3
8. 再次应答具有下列特点
A.潜伏期较短 B.维持时间短 C.抗体效价高
D.抗体种类以IgM为主 E.抗体种类以IgG为主
9. 能产生免疫记忆的细胞有
A.B细胞 B.巨噬细胞 C.T细胞 D.NK细胞 E.中性粒细胞
10. Tc细胞杀伤靶细胞的机制是
A.ADCC作用 B.补体依赖性细胞毒作用 C. 释放穿孔素
D.分泌细胞毒素 E. 分泌溶菌酶
11.下列哪些属于特异性细胞免疫
A. 迟发型超敏反应 B.抗肿瘤免疫 C.抗胞内寄生菌
D.免疫复合物病 E.中性粒细胞吞噬病原体
12.细胞免疫的特点是
A.由T细胞介导 B.发挥作用慢 C.全身作用为主
D.排斥细胞性抗原明显 E.无可溶性淋巴因子参与
13. 细胞免疫应答中下列哪些能直接杀伤靶细胞
A.Tc细胞 B.Th2细胞 C.巨噬细胞
D.淋巴毒素 E.穿孔素
14.Tc细胞活化所需的双信号的来源是
A. MHC-I类分子与抗原肽结合的复合物
B. MHC-II类分子与抗原肽结合的复合物
C. MHC-III分子类与抗原肽结合的复合物
D. CD28与B7分子
E. sIg
15.参与细胞免疫应答的重要细胞
A. T细胞 B.B细胞 C.巨噬细胞
D.肥大细胞 E.中性粒细胞
16.T细胞释放的淋巴因子有
A.MIF B.IL-2 C.TNF-b D.IL-1 E.IL-4
17.T细胞上与细胞识别活化有关的CD分子是
A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 E.CD28
18.对TD-Ag的免疫应答过程包括
A.APC对抗原的摄取,处理和提呈
B.T细胞和B细胞对抗原的特异性识别
C.T细胞在胸腺内的分化与成熟
D.T细胞和B细胞的活化,增殖与分化
E.效应细胞和效应分子的产生与作用
19. 细胞免疫的特点是
A. 引起细胞免疫的抗原为TI-Ag
B. 需二次抗原刺激才能产生效应
C. 能经淋巴细胞被动转移
D.抗感染作用主要针对胞内寄生菌和病毒等微生物
E.其产生的效应分子作用均是特异性的
20. APC刺激Th细胞活化的信号是
A.协同刺激分子与T细胞上协同刺激分子受体结合
B.IL-2
C.MHC-II类抗原与外源性抗原复合物
D.MHC-I类抗原与内源性抗原复合物
E.TNF
21. 受抗原刺激后发生免疫应答的部位是
A. 骨髓 B. 淋巴结 C. 胸腺 D. 腔上囊 E.脾脏
22.活化T细胞可有下列哪些表现
A.表达CD25 B.表达CD40L
C.表达CTLA4 D.细胞极化
E.表达FasL
23.Th1介导的细胞免疫效应表现有:
A.激活巨噬细胞
B. 诱生并募集巨噬细胞
C.分泌IL-2,促进自身及CTL等细胞增殖,从而放大免疫效应
D.也能辅助B细胞产生具有强调理作用的抗体
E.也能产生淋巴毒素和TNF-a,活化中性粒细胞
24.活化T细胞的转归:
A.可转化为效应细胞
B.可转化为记忆细胞
C. 发生活化诱导的细胞凋亡
D. 可发生免疫耐受
E. 在免疫应答的晚期,大量抗原被清除后,可发生被动死亡
25.B细胞在生发中心的分化成熟所发生的事件
A.克隆增殖
B.体细胞高频突变
C. Ig亲和力成熟
D.抗原受体编辑
E.抗体类别转换
26.BCR的多样性或抗体的多样性的机制是
A. 胚系中有多种V、D、J基因片段 B. V-D-J组合的多样性
C.体细胞突变 D.N区的插入
E.L链、H链相互随机配对
三、名词解释
1. 免疫应答
2. 初次免疫应答
3. 再次免疫应答
4. 细胞免疫应答
1.体液免疫应答
2.T细胞失能(anergy)
3.. DTH:
4.Fas与FasL
5.协同刺激信号
6..穿孔素
7.颗粒酶
8.MHC限制性
9.免疫突触
10.CTL的极化
四、问答题
1. 简述APC与Th细胞的相互作用?
2. 简述B细胞活化的条件?
3.试述免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别?
4. 试述免疫应答的基本过程?
5.何谓免疫应答,免疫应答的基本类型有哪些?并简述免疫应答的生物学意义?
6.以TD抗原为例,试述B细胞介导的初次免疫应答基本过程?
7.以TD抗原为例,试述B细胞介导的再次免疫应答基本过程?
8.以TD抗原为例,试述CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答基本过程?
9.以TD抗原为例,试述CD8+Tc细胞介导的细胞免疫应答基本过程?
10.CD4+Thl细胞如何发挥免疫学效应?
11.CD8+Tc细胞如何发挥免疫学效应?
12.简述活化T细胞的转归。
13.简述B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归。
第二部分:参考答案
一、填空题
1. CD8+T (Tc) 细胞 CD4+Th1(TDTH)细胞
2. 迟发型超敏反应 抗胞内菌感染 抗肿瘤免疫 移植排斥反应等
3. 长 低 短 IgM
4. 短 高 长 IgG
5. T Tc Th1 (TDTH)
6. 体液 细胞 Th2 Tc TDTH(Th1)
7. 识别启动 活化、增殖和分化 效应
8. APC T细胞 B细胞
9.SmIg 完全相同
10.抗原肽-MHC-II类分子复合物 协同刺激(或第二) BCR CD40
11.INF-γ TNF-b IL-2 IL-3 GM-CSF 趋化因子 巨噬细胞移动抑制因子(参见第十六章)
12. 体液免疫应答 细胞免疫应答
13.TI-Ag
14. TD-Ag
15. 淋巴结 脾脏
16. APC CD4+Th CD8+Tc
17.CD4+Th1( TDTH ) CD8+Tc
18. TCR一方面识别抗原肽 另一方面识别与抗原肽结合的MHC- II 类分子
19. MHC- II 类 MHC- I类
20. PHA ConA
21.IL-2
22.Mf
23.Th l细胞 致敏Tc细胞
24.IL-2 IFN-γ TNF-β
25.NK细胞
26.Tc细胞
27.穿孔素 颗粒酶 Fas/FasL
28.特异性 MHC- I类限制性 连续杀伤
29.CD40L
30.FasL
二、多选题
[A型题]
1 D,2 E,3 B,4 D,5 B,6 D,7 C,8 B,9 A,10 C,11 D,12 C,13 D,14 B,15 C,16 C,17 D,18 B,19 E,20 C,21 D,22 C,23 A,24 C,25 E,26 A,27 B,28 E,29 E,30 D,31 D,32 A,33 B,34 C,35 D,36 E,37 E,38 A
[B型题]
1 C,2 A,3 B,4 A,5 E,6 C,7 B,8 C,9 B,10 D,11 A,12 B,13 C,14 E,15 B,16 C,17 B,18 A,19 E,20 D,21 C,22 B,23 D,24 A,25 C,26 D,27 C,28 A,29 B,30 A,31 C,32 C,33 B,34 C,35 C,36 E,37 B,38 D,39 C,40 E,41 B,42 E,43 A,44 C,45 B,46 E,47 D
[C型题]
1 B,2 A,3 B,4 A,5 A,6 B,7 A,8 B,9 D,10 B,11 A,12 C,13 A,14 B,15 B,16 B,17 A,18 C, 19 A,20 C,21 D,22 A,23 D,24 D,25 B,26 A,27 A,28 C
[X型题]
1 AC,2 ABCDE,3 ABD,4 ABC,5 ABC,6 BDE,7 ABCD,8 ACE,9 AC,10 CD,11 ABC,12 ABD,13 ACDE,14 AD,15 AC,16 ABCE,17 ABCDE,18 ABDE,19 BCD,20 AC,21 BE
22 ABCDE,23 ABCDE,24 ABCDE,25 ABCDE 26 ABCDE
三、名词解释
1. 免疫应答:指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。
2. 初次免疫应答 抗原首次进入机体,需经一定潜伏期才能出现抗体,且产量低,维持时间短,产生抗体以IgM为主。
3. 再次免疫应答 当初次应答后的抗体下降期,再次给予相同抗原,潜伏期明显缩短,且产量高,维持时间长,产生抗体以IgG为主。
4. 细胞免疫应答 免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。
5.体液免疫应答 成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。
6. T细胞失能(anergy) T细胞的活化需要双信号,即抗原肽-MHC复合物结合TCR为第一信号,协同刺激信号为第二信号,其中,CD28/B7是重要的共刺激分子,其主要作用是促进IL-2合成,如缺乏第二信号,IL-2合成受阻,则抗原刺激非但不能激活特异性T细胞,反而导致T细胞不能活化和扩增, 即T细胞失能
7. DTH:是迟发型超敏反应,是一种以单个核淋巴细胞、单核细胞浸润为主的慢性渗出性炎症反应。
8.Fas与FasL:前者是死亡受体,后者是死亡配体。如Tc细胞高表达FasL其与靶细胞表面Fas结合,可介导靶细胞凋亡。
9.协同刺激信号:免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合,由CD3传递的;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。协同刺激分子有很多对,其中CD28/B7是重要的协同刺激分子。
10.穿孔素:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。
11.颗粒酶:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡。
12.MHC限制性:免疫细胞之间相互作用不仅识别Ag肽,还要识别自身MHC分子,称为MHC限制性。例如,MΦ与TH细胞间受MHC-Ⅱ类分子限制,靶细胞与Tc细胞间受MHC-I类分子限制。
13.免疫突触:APC将抗原提呈给特异性T细胞,该过程涉及两种细胞表面多种分子之间的相互作用,主要包括TCR与抗原肽-MHC、CD28与B7分子、CD2与CD58等分子对之间的相互结合,以及TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇,黏附分子对则迁移至TCR与抗原肽-MHC簇的周围,形成一突起,此即免疫突触。
14.CTL的极化:CTL的TCR与靶细胞表面TCR与抗原肽-MHC- I 类分子复合物特异性结合后,TCR与共受体向效-靶细胞接触部位聚集,导致CTL内骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布,此即CTL的极化
四、问答题
1. APC与T细胞的相互作用包括以下三个方面:
(1)双识别:T细胞的TCR识别APC提呈的抗原肽,同时还要识别与抗原肽结合的MHC分子。其中Th细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物,Tc细胞识别的抗原肽/MHC- I 类分子复合物。
(2)双信号:T细胞活化需要双信号刺激。第一信号是APC表面的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞的TCR结合,其抗原刺激信号由CD3传递入细胞内;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结合,相互作用后产生的。
(3)细胞因子:T细胞充分活化还需细胞因子的作用如IL-1、IL-2、IFN-g、TNF-b等,这些细胞因子由激活的APC和T细胞产生,它们以自分泌和旁分泌作用,参与T细胞的增殖与分化。
T细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化,才能发挥免疫效应。
2. B细胞活化的条件包括以下三个方面:
(1)单识别: BCR识别并结合游离的抗原或存在与APC细胞表面的抗原(TD-Ag),BCR识别和结合的是抗原分子中的构象决定基(或称为B细胞决定基)。
(2)双信号:B细胞活化也需要双信号刺激。第一信号是B细胞的BCR识别并结合抗原肽,其抗原刺激信号由Igα/Igβ传导入细胞内;第二信号即协同刺激信号:B细胞活化需Th细胞的辅助。活化的T细胞表面表达CD40L、B细胞表面的CD40结合,从而激活B细胞,还有其它的协同刺激分子参与,如T细胞表面的CD2、LFA-1等与B细胞表面的相应的配体LFA-3、ICAM-1等结合增强B细胞与T细胞之间的作用,共同提供B细胞活化的第二信号。
(3)细胞因子:B细胞活化还有耐于活化的T细胞释放的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等的作用。
B细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化为奖细胞产生抗体发挥体液免疫效应。
3.免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别如下表:
比较项目
B细胞激活
T细胞激活
抗原识别受体
BCR
TCR
抗原受体的
分子结构
SmIg(IgM或IgD)
BCR-Igα/Igβ复合物
αβ/γδ链
CR-CD3
刺激的抗原
TD或TI抗原
仅TD抗原
识别的决定基
B细胞决定基
功能性决定基
构象决定基
不连续决定基
T细胞决定基
隐蔽决定基
线性决定基
连续决定基
APC处理
无需要
需要
识别抗原的
MHC限制性
无
有
抗原识别条件
单识别:
BCR识别B细胞决定基
双识别:
TCR识别T细胞决定基
识别MHC分子
活化的双信号
信号1的传导
信号2的产生
Igα、Igβ
CD40-CD40L等
CD3分子
CD28-B7等
对CK依赖性
IL-2、4、5、6等
IL-1、2等
免疫学效应
现象
效应分子
效应细胞
体液免疫
CDC、ADCC、调理
各类Ig
无
细胞免疫
胞毒、迟发型超敏反应
多种细胞因子
活化的Tc、TDTH
4. 免疫应答是在遗传基因的调控下,通过多种免疫细胞和免疫分子的参与而发生的。免疫应答的过程可人为地划分为三个阶段:即识别阶段、活化与分化阶段、效应阶段。实际上,三个阶段是紧密相关和不可分割的连续过程。
识别阶段:抗原被APC 所摄取、加工、处理;T细胞/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽。提呈和识别的过程。
活化与分化阶段: T、B细胞特异性识别抗原,产生其活化的第一信号;T/B细胞与APC表面的多种粘附分子间相互作用,提供T细胞活化的第二信号(即协同刺激信号)。另外,激活的APC和T细胞产生多种细胞因子,它们以自分泌和旁分泌作用,参与淋巴细胞的增殖与分化,最终形成T效应细胞或奖细胞,并分泌免疫效应分子如各种细胞因子和抗体。
效应阶段: 效应细胞和效应分子共同发挥作用,清除非己抗原物质或诱导机体产生免疫耐受,从而维持机体正常生理状态,或引起免疫相关疾病。
5.免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后,体内免疫细胞发生一系列反应,排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈,以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后自身活化、增殖、分化,产生抗体和效应细胞,进而产生免疫效应的过程。
免疫应答根据其效应机制,可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型。
免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。但在某些情况下,免疫应答也可对机体造成损伤,引起超敏反应或其它免疫性疾病。
6. B细胞对TD抗原的免疫应答需要T细胞的辅助。其具体过程如下:
(1)TD抗原的提呈:
TD抗原被APC(如巨噬细胞、树突状细胞等)摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与MHC II 类分子结合形成抗原肽/MHC II 类分子复合物表达在APC的表面供CD4+Th的TCR识别。
(2)Th2细胞活化及其对B细胞的辅助:
Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHC II 类分子,其识别抗原的信号由CD3传递入细胞内(即T细胞活化的第一信号);AP表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结合,产生T细胞活化的协同刺激信号(即T细胞活化的第二信号);同时APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用与Th2细胞(即也有人称之为T细胞活化的第三信号),Th细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖,产生更多的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B细胞(即B细胞活化的第三信号)。另外活化的Th2细胞高表达CD40L,可与B细胞表面的CD40结合,产生B细胞活化的第二信号,协同刺激B细胞活化、增殖和分化。
B细胞活化的第一信号来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或存在与上述提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原(TD-Ag)分子中的构象决定基。于是B细胞也这三个活化信号的刺激下,活化、增殖,分化成浆细胞,产生抗体,此时B细胞产生的抗体以IgM为主。
(3)抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和ADCC作用。
(4)B细胞对TD抗原的初次免疫应答的特点:TD抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降,产生的抗体以IgM为主。
1. 细胞对TD抗原的再次免疫应答的过程:
(1)再次免疫应答由B细胞提呈抗原:B细胞内吞TD抗原,将抗原加工、处理成小分子抗原肽,并以抗原肽/MHC II 类分子复合物的形式提呈给CD4+Th2的TCR识别。T细胞识别B细胞表面的抗原肽/MHC II 类分子复合物中的抗原肽(双识别)。
(2)T细胞与B细胞之间的相互作用、T细胞与B细胞的活化、以及产生的效应基本上同上述第6题(2)和(3)。
(3)B细胞对TD抗原的再次免疫应答的特点: 在初次应答后的抗体下降期,相同的TD抗原再次刺激机体,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长,产生的抗体以IgG为主。
8.CD4+Th1细胞对TD抗原的免疫应答过程:
(1)TD抗原的提呈:同上述第6题的(1)。
(2)CD4+Th1的活化同上述第1题。Th1细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物。
(3)Th1细胞引起的免疫应答效应主要是细胞介导DTH
活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,如IL-2,进一步促使T细胞增殖,产生更多的CK;IFN-γ可促进Mφ和内皮细胞表达MHC-II,活化Mφ;TNF、LT可促进内皮细胞表达AM,产生IL-8等,它们也可直接杀伤靶细胞;活化的T细胞还产生Mφ趋化因子(MCF)、Mφ活化因子(MAF )、Mφ移动抑制因子(MIF )等等,这些都是Th1细胞导致迟发型超敏反应性炎症反应的主要分子基础。另外被Th1活化的Mφ的效应可直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子又可参与迟发型超敏反应性炎症效应。(参见第10题)
9.CD8+Tc细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程:
(1)TD抗原的提呈: 诱导CD8+Tc细胞发生免疫应答的TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞(二者为广义的APC,也是靶细胞)内产生,这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体LMP降解成为小分子抗原肽,经TAP转运至内质网,并与MHC I 类分子结合形成抗原肽/MHC I 类分子复合物表达在APC的表面,供CD8+Tc的TCR识别。
(2)CD8+Tc细胞的活化主要有两种方式:
一种为Th细胞非依赖性,如病毒感染的DC,由于其高表达共刺激分子,可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2,促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞(Tc细胞),无需Th细胞辅助;
另一种方式为Th细胞依赖性,如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落,以可溶性抗原形式被APC摄取,并在胞内分别与MHC- I 类或MHC- II 类分子复合物,表达于APC表面。CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所提呈的特异性抗原,此时,CD4+T被激活后可产生并分泌IL-2,辅助CD8+T活化、增殖和分化,或者,活化的CD4+T细胞 表达CD40L,可促进APC细胞表达B7等共刺激分子,促进CD8+T完全活化,使之产生IL-2,引起自身增殖分化。
(3)CD8+Tc细胞介导的免疫效应是细胞毒作用。其基本过程:首先是效-靶细胞结合,效应细胞(CD8+Tc)在与靶细胞接触面形成免疫突触,进而导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒等极化,均向效-靶接触面重新排列和分布,然后,进行致死性攻击。
CD8+Tc杀伤靶细胞的机制是一方面活化的CTL脱颗粒,释放穿孔素 和颗粒酶,靶细胞坏死或凋亡 另一方面活化的CTL细胞高表达FasL,通过Fas-Fasl途径引起靶细胞凋亡。
10.CD4T+hl细胞主要针对病毒感染的细胞、肿瘤细胞和移植的同种异型(MHC基因型别不同的细胞)细胞发挥细胞免疫应答作用,其效应机制主要是通过释放细胞因子,从而激活巨噬细胞、诱生并募集巨噬细胞、活化中性粒细胞、促进自身增殖等而发挥作用。
(1)IL-2:促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞;通过自分泌和旁分泌作用途径,促进Thl细胞增殖分化,合成分泌细胞因子,扩大细胞免疫效应。
(2) TNF-β:作用于血管内皮细胞,使之表达粘附分子和分泌IL-8等趋化性细胞因子(这些粘附分子和趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等与血管内皮细胞粘附,进而迁移和外渗至局部组织,引起慢性炎症反 应);激活中性粒细胞,增强其吞噬杀菌能力;局部产生的高浓度TNF-β可使周围组织细胞发生损伤坏死。
(3) IFN-γ:作用于巨噬细胞和内皮细胞,使之MHC- II 类分子表达增强,提高抗原提呈效率,扩大细胞免疫应答;活化单核吞噬细胞,增强其吞噬和胞内杀伤功能,并使之获得杀伤肿瘤的功能;促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质;活化NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用,提高机体免疫监视功能。
(4)IL-2、IFN-γ和IL-12等细胞因子活化巨噬细胞,杀伤靶细胞和释放淋巴因子发挥作用。
(5)IL-3和GM-CSF促进骨髓干细胞分化为巨噬细胞
(6) CD4+Tc细胞亦可介导胞毒作用杀伤靶细胞,或表达FasL,诱导活化的诱导活化的淋巴细胞凋亡(AICD)。
11.CD8+Tc发挥免疫学效应机制及特点如下:
(1) 活化的Tc杀伤机制:
①穿孔素®细胞溶解
②颗粒酶®诱导靶细胞凋亡
③ 活化的Tc细胞表达FasL,通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡
(3)杀伤特点
① 致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性,并受MHC I类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞,并且必须与靶细胞密切接触。致敏Tc细胞对靶细胞的作用是通过其表面TCR/CD3复合受体分子与靶细胞表面抗原肽—MHC I类分子复合物特异性结合,并在表面CD8分子与靶细胞表面相应配体(自身MHC I类分子Ig样区)的相互作用下实现的,此时致敏Tc细胞分泌穿孔素、颗粒酶和FasL等细胞毒性物质,使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。
②致敏Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤,它们与溶解破坏的靶细胞分离后,又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由CD8+Tc细胞介导的特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义。
12.活化的T细胞有如下三个的转归:
一部分增殖分化为效应T细胞;一部分转变为记忆T细胞,参与再次应答;过度活化T细胞通过活化诱导的细胞死亡(AICD)方式发生凋亡,调节免疫应答的强弱;当大量抗原被清除后,T细胞可通过被动细胞死亡(PCD方式发生凋亡而及时终止免疫应答。
13. B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归:
B细胞直接识别天然抗原表位,无需APC对抗原的处理和呈递。接受抗原刺激的特异性B细胞,进入外周淋巴组织后与相应的抗原特异性Th细胞相遇,被阻留在T细胞区,接受Th2细胞的辅助并活化,活化后,一部分B细胞迁移至髓质,分化为浆细胞,产生IgM类抗体(IgM类为主),两周后凋亡;另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区(初级淋巴滤泡),继续增殖并形成生发中心(次级淋巴滤泡)。在生发中心,一部分B细胞分化为浆细胞,迁移至骨髓,产生高亲和力抗体(IgG类为主),还有部分分化为记忆B细胞,参与再次免疫应答。
B细胞在生发中心分化成熟过程中经历三个事件:即体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、抗原受体编辑及抗体类别转化。