一、名词解释
1.Gene conversion 基因转换
a genetic process that involves nonreciprocal meiotic recombination in heterozygotes in which a mismatched DNA sequence from one heteroduplex DNA strand is replaced with a sequence complementary to the other strand resulting in aberrant gametic ratios (as 3:1) and that is observed especially in ascomycetous fung.
指两条染色体非同源部分发生DNA的转换，可产生新的等位基因，在MHC多态性产生中十分常见。
2.HVGR 宿主抗移植物反应host versus graft reaction
宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥，见于一般实质脏器移植。
3.ITAM/ITIM
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，位于活化受体的胞内段，基本结构为YXXL/V。活化受体与相应配体结合后，在细胞膜相连的一类蛋白酪氨酸激酶PTK的作用下，该结构中的酪氨酸磷酸化，进一步招募游离于胞浆的其他蛋白激酶或衔接蛋白，向细胞内传导活化信号。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序，为免疫细胞抑制性受体相关分子胞内段的I/VXYXXL基序，其中的酪氨酸残基被磷酸化后，可与蛋白磷酸酶PTP（如酪氨酸磷酸酶SHP-1和肌醇5-磷酸酶SHIP）结合，使磷酸化的蛋白激酶去磷酸化，抑制细胞的活化。
4.Lymphocyte homing receptor, LHR 淋巴细胞归巢受体
淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体的粘附分子与内皮细胞上相应的血管地址素vascular addressin的相互作用。
5.PAMP 病原体相关分子模式pathogen-associated molecular pattern
PAMPs是指一类或一群特定病原菌（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守、且对病原体生存和致病性必要的分子结构，不存在于人类。可被PRRs识别。
6.Two-signal hypothesis 双信号假说
抗原诱导淋巴细胞的活化需要双信号的刺激：第一信号为抗原，确保免疫应答具有抗原特异性；第二信号来自微生物产物或固有免疫细胞针对微生物的应答成分即共刺激分子，使免疫应答在需要时产生，即针对微生物等，并对自身成分发生耐受。
7.MHC多基因性polygenic、多态性polymorphism
前者指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能；后者指一个基因座位上存在多个等位基因。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。书上说多态性是指正常人群中在某一基因位点上存在着两个或两个以上不同等位基因的现象。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异，或是某些高重复序列。
8.TAA 肿瘤相关抗原tumor associated antigen
指既存在于肿瘤组织或细胞，也存在于正常组织或细胞的抗原物质，只是其在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞，但仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性，也称为共同肿瘤抗原。
9.Conformational epitope 构象表位
又称非线性表位，是由序列上不相连的氨基酸残基于空间通过折叠并置构成，一般位于抗原分子的表面，被BCR识别。构象表位在抗原被降解后可遭到破坏。
蛋白质类物质的抗原表位既有线性表位又有构象表位。
10. autoimmunity& autoimmune disease 自身免疫和自身免疫病
自身免疫: 是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象,即产生了对自身成分的抗体或致敏淋巴细胞.
自身免疫性疾病: 是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态.
二、判断题：
1.Ig提供可变区识别和结合Ag，恒定区启动下游效应。√
2.HLAⅡ类分子由一条α链和一个β2m组成。×
3.NK细胞抑制性受体与MHCⅠ分子结合启动NK细胞杀伤。×
4.TCR识别APC提成的MHC抗原肽，传递T细胞活化第一信号。√
5.Th2产生IL-2、IFN抑制Th1细胞亚群功能。×
6.胚胎期免疫系统发育不成熟诱导免疫耐受。√
7.肿瘤特异性抗体在抗cancer应答中有重要生物学作用。√
8.针对同种异型Ag的特异性细胞免疫应答是移植排斥反应的实质。√
9.免疫组化技术用来检测组织液中抗原或抗体的半定量检测技术。×
10.I因子把C3b转化成iC3b，破坏C3转化酶活性。√
三、填空题：
1.T细胞在胸腺中逐渐成熟。
2.HLAⅡ类区包含HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ三个经典HLAⅡ类基因。
3.Treg markers：CD25， Foxp3，CD127
4.趋化因子根据半胱氨酸位置排列数量可分为四种亚类别：CC, CXC, C, CX3C
5.机体针对自身抗原产生免疫应答的生物学意义是：清除衰变的自身成分；产生自身免疫或自身免疫病
6.MHC的功能是 形成抗原肽-MHC复合物，被T细胞的TCR识别，从而将抗原信息传递给T细胞, 进而激活T细胞，形成双重识别。
7.初始B细胞的BCR是 mIgD和mIgM
8.ITIM与SH2结构域结合，招募蛋白磷酸酶PTP激活抑制信号。
9.conA的作用是刺激 T淋巴 细胞增殖。
10.T细胞通过阴性选择获得自身耐受性。
四、简答题：
1.抗体的生物学功能：
·中和细菌外毒素和中和病毒：阻止毒素和病毒与相应宿主细胞表面的受体结合
·免疫调理：Fab段结合病原体，同时Fc段与巨噬细胞表面相应的FcR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体。
·形成抗原抗体复合物激活补体经典途径：发挥补体介导的杀菌、溶菌作用；补体活化所产生的C3b、C4b结合在病原体表面，可与巨噬细胞表面的C3bR结合，即调理作用。
·通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC杀伤靶细胞：IgG类抗体的Fab段与靶细胞表面抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞表面的FcγR III结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞。
·可阻止病原体黏附细胞
·可致免疫损伤，包括I、II、III型超敏反应
·参与移植排斥反应：超急性和急、慢性排斥反应
·可促进肿瘤生长：可作为封闭因子，阻碍特异性CTL识别和杀伤肿瘤细胞
2.T细胞和B细胞在识别抗原表位上的异同
答：一般情况下，抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合才能被TCR识别，所以TCR只能识别细胞膜上的MHC抗原肽复合物，这是与B细胞识别抗原的主要不同点。
T细胞表位
B细胞表位
识别受体
TCR
BCR（mIg）
表位成分
蛋白质降解后的多肽
各种天然抗原分子
表位类型
线性表位
构象表位、线性表位
MHC分子
需要，具有MHC限制性
不需要，无MHC限制性
表位存在
多在抗原分子内部
多在抗原分子表面
3.MHC在移植免疫中的意义
答： 能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原MHA，在人类为HLA抗原。供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。
抑制供体与受体MHC的相似程度直接反映两者的相容性，也决定移植物存活率的几率；供-受体间的MHC相似性越高，移植成功的可能性越大。
i.e. 同种异型MHC分子是移植排斥反应的主要识别靶分子。
为了降低移植排斥反应，延长移植物的存活时间，移植前的重要工作就是通过HLA检测的方法进行组织配型。
4.T细胞免疫的效应机制
答：①Th1型CD4+T细胞通过分泌细胞因子促进巨噬细胞的杀伤活性；
②Th2细胞诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应；
③CD8+CTL杀伤胞内感染和恶变的靶细胞；
④活化T细胞的凋亡导致免疫应答水平得以有效控制；
⑤Th17介导炎症反应，参与自身免疫性疾病的发生和发展。
五、论述题：
1.AIDS传播趋势的变化及对防治策略的影响
答：传统上，血行传播占艾滋病患者的比例最大。但是近年来性传播所占的比例越发增加，传染模式已经发生了巨大变化，传染速度增加，艾滋病现在以每年增加四成的速度在增加。此外，中国的艾滋病患者中年轻人占很大部分。
防治策略：
首先，政府部门应该对艾滋病防治工作高度重视，尤其是预防工作。加大HAART治疗的药物供应，增加艾滋病基础研究的经费，研究新型的艾滋病疫苗，做一次患病人口的全面普查，大力宣传艾滋病的预防知识等。个人应该增强防护意识，了解预防知识，洁身自好，尽量避免一切可能感染病毒的因素。
2011年全国新发艾滋病病毒感染者约4.8万，经性途径传播为主，并且持续增高。数据显示，经性传播所占比例，1985年~2005年为11.6%，2011年1月~9月达75.2%。
中国艾滋病疫情流行特点(2009年）
v 艾滋病疫情总体呈低流行态势，但在局部地区及特定人群出现高流行；
v 艾之病疫情上升速度进一步减缓；
v 性传播持续成为主要传播途径，同性传播上升速度明显；
v 艾滋病受影响人群增多，流行模式多样化。
中国艾滋病流行的几个可能趋势
v 随着传染源的不断累积和高危行为的蔓延，我国艾滋病疫情还会继续加剧；
v 随着监测工作的加强，艾滋病疫情会相继发现；
v 经吸毒传播所占的比例将有所下降，经性传播所占的比例上升；
v 男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群；
v 如果没有有效的干预和治疗措施，艾滋病将向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散；
v 艾滋病发病和死亡会持续增加。
2.补体系统如何识别自我与非我
经典途径的激活需要免疫复合物的形成，特异性免疫应答中B细胞在识别抗原、产生抗体的同时已经对自我与非我进行了识别。
MBL途径中MBL或纤维胶原素直接识别病原体表面的糖结构，进而激活补体。脊椎动物细胞表面的相应糖结构均被其他成分覆盖，不能启动MBL途径。
旁路途径识别自我与非我的机制是：正常情况下，体内不断产生低水平C3b，通常数秒钟内即被灭活，不致对机体造成损失。少数C3b可随机与颗粒表面形成共价键，若沉积在自身细胞表面，C3b可被调节蛋白迅速灭活；若与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则C3b进而与B因子形成稳定、具有酶活性的C3bBb。
体液中和细胞表面存在多种补体调控蛋白CCP，它们针对补体激活途径中各关键环节（主要是C3转化酶及MAC）进行负调控，使补体激活与抑制维持精细的平衡状态，从而既防止对自身组织造成损害，又能有效杀灭外来微生物。
3.参加肿瘤免疫应答细胞及其生物学作用特点
答：目前认为机体抗肿瘤的免疫功能主要由细胞免疫所介导，发挥免疫效应的细胞主要包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等。
①CD8+CTL是体内数量最多的CTL亚群，也是最主要的效应细胞。主要有以下作用方式：a.与靶细胞接触产生脱颗粒作用，排出穿孔素插入靶细胞膜，使TNF等各种效应分子进入靶细胞，导致其死亡；b.表达FasL，与靶细胞表面的Fas分子结合，引起靶细胞凋亡。c.激活IL-1β转换酶传导死亡信号进入胞内，引起靶细胞凋亡。d.分泌细胞因子，如肿瘤坏死因子等间接杀伤肿瘤细胞。
②CD4+T辅助细胞在肿瘤免疫中能对CD8+T细胞和B细胞起到重要的辅助作用，从而发挥抗肿瘤效应。在接受专职APC上的MHCⅡ类分子与抗原肽复合物和共刺激分子双重信号后，细胞发生克隆性增殖。A.释放出多种细胞因子，调节各个免疫细胞的功能。B.增强CD8+CTL抗肿瘤效应。
③γδT细胞杀伤肿瘤细胞是非MHC限制性的。杀伤机制与NK细胞和CTL细胞相似，即通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径非特异性杀伤肿瘤细胞。
④活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性。在没有预先致敏的情况下，IL-12活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性，而且是NKR细胞本身的直接细胞杀伤。
⑤NK细胞主要借助ADCC效应发挥特异性抗肿瘤作用。NK 细胞激活取决于激活信号与抑制信号间的平衡。“健康”细胞表达能抑制 NK细胞的MHC I分子，不表达或低表达能激活NK细胞的配体，使NK细胞处于安静状态。相反，“危险”细胞藉能激活NK细胞配体表达的增强与MHC I分子表达减弱，诱导NK细胞应答。NK细胞释放的杀伤介质穿孔素、NKCF、TNF等使靶细胞溶解破裂。目前NK细胞的杀伤机制及其信号转导模式还有待研究。
⑥巨噬细胞在抗肿瘤免疫不仅作为APC提呈抗原，而且是溶解肿瘤细胞的效应细胞。
⑦淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL），具有广谱的抗肿瘤作用，对正常细胞影响较小。
⑧中性粒细胞活化后可通过释放活性氧分子、细胞因子（如TNF、IL-1）PGE及白三烯等物质发挥抑瘤作用。
⑨DC：肿瘤组织的DC浸润与肿瘤预后相关。DC是强有力的APC，肿瘤抗原负载的DC过继转输能诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞应答。
