第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药亦称非甾体抗炎药（NSAIDs），是一类具有解热、镇痛作用的药物，除苯胺类药物外，绝大多数药物兼有抗炎和抗风湿作用。
NSAIDs按照结构分类：
1. 水杨酸类: 乙酰水杨酸、水杨酸
2. 苯胺类: 对乙酰氨基酚；
3. 吡唑酮类: 氨基比林、保泰松和羟布宗
4. 吲哚乙酸类: 吲哚美辛、舒林酸；
5. 邻氨基苯甲酸类: 甲芬那酸、双氯芬酸；
6. 芳基烷酸类: 布洛芬、萘普生；
7. 其他:尼美舒利、塞来昔布。
抑制花生四烯酸代谢（AA）过程中的关键酶环氧合酶(COX)，使前列腺素(PGs)的合成减少，是NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制。PG本身是一种致炎剂，能扩张血管、增加白细胞趋化性，还与其它致炎物质如缓激肽、组胺、5-HT、LTs等有协同作用
环氧酶(COX)分型：COX-1（固有型） COX-2（诱生型）
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林，吲哚美辛
COX-2高选择性抑制药： 塞来昔布，尼美舒利
功 能： COX-1：保护胃粘膜、调节血小板功能、调节外周血管阻力(PGI2)、调节肾血流量和肾功能(PGI2,PGE)
COX-2：细胞间信号传递、骨骼肌细胞生长、分娩(妊娠时PG增加)
病理学： COX-1 损伤早期的疼痛、风湿病
COX-2 炎症反应
NSAIDs药理作用与作用机制
1.解热作用：当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。NSAIDs抑制 COX，使PGs合成减少而降温。（只降低发热者的体温，不能降低正常体温）
2.镇痛作用：组织损伤造成局部致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组织胺等产生和释放增加，引起疼痛。另外PG增敏作用加重疼痛。NSAIDs通过抑制 COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。抑制外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛（特点：镇痛强度中等，对慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；对锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无耐受性和成瘾性。）
3.抗炎作用：（1. 抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻；
（2. 抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；
（3. 减少缓激肽的形成；
（4. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。
（常用于风湿性和类风湿性关节炎的对症治疗，明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，不能根除，且对病原菌所致的炎症无效）
第一节 解热镇痛抗炎药
一、水杨酸类---包括阿司匹林和水杨酸钠
阿司匹林（乙酰水杨酸）
水杨酸盐弱酸性，主要经肝药酶代谢，尿液pH的变化对水杨酸盐的排泄量影响很大，可服用NaCO3来碱化尿液，解救中毒。
[药理作用与临床应用]
1 解热作用：降温作用不同于氯丙嗪，仅使发热病人的体温恢复正常, 对正常人体温无明显影响。常与其它解热镇痛药配伍组成复方，用于感冒发烧
2 镇痛作用：作用部位主要在外周，抑制外周疼痛部位PG的合成而具有镇痛作用。对慢性钝痛有效, 无成瘾性。适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛等
3 抗炎抗风湿作用：首选。用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性关节炎患者1-2天内退热，关节红、肿、疼痛减退。
4 抗血栓形成作用：
---小剂量：抑制血小板的COX, 减少 TXA2合成, 抑制血小板聚集, 防止血栓形成，用于预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。
---大剂量：抑制血管壁中PGI2生成, 反而促进血小板聚集和血栓形成。
5.其他: 1)降低结肠癌发生2)阻遏阿尔茨海默病的发生3)驱除胆道蛔虫（在肠道水解为水杨酸和醋酸，使胆汁呈酸性，蛔虫厌酸而退出胆道）
[不良反应]
1.胃肠道反应：（预防措施：饭后服，同服碳酸氢钠或肠溶片/胃溃疡患者应慎用或禁用。）
2.凝血障碍：用维生素K预防
注意：维生素K缺乏、血友病及手术前应避免使用以防出血。
3.过敏反应：皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克。
4.阿司匹林哮喘：
5. 水杨酸反应（中毒反应）：
大剂量应用，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，是水杨酸中毒的表现，称为水杨酸反应。措施：立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸盐排泄，减轻中毒。
6.瑞夷综合症:
二 、苯胺类----对乙酰氨基酚 (扑热息痛)
是非那西丁的体内代谢产物
[药理作用与临床应用]
解热镇痛作用较强，同阿司匹林；抗风湿作用很弱；对血小板和凝血无明显影响。常于其它解热镇痛药配伍组成复方，临床上用于一般的解热镇痛，以及对阿司匹林不耐受或过敏者。
三、 吡唑酮类-----氨基比林、保泰松和羟布宗
四、吲哚乙酸类----吲哚美辛(消炎痛)
[药理作用与临床应用]最强的PG合成酶(COX)抑制剂之一
抗炎抗风湿和解热镇痛作用:①解热镇痛作用大于阿司匹林，对癌性发热及其它不易控制的发热常能见效；②对急性风湿性及类风湿性关节炎疗效与保泰松相似，对强直性脊柱炎、骨关节炎亦有效；③对痛风的急性发作亦有效。
机制：除抑制 COX外,也能抑制磷脂酶A和磷脂酶C,抑制T和B淋巴细胞的增殖
不良反应多，发生率高:1. 胃肠道反应2. 中枢神经系统 3 .造血系统:可引起血小板减少、粒细胞减少及再生障碍性贫血等4. 过敏反应
第二节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒细胞浸润，局部炎症和疼痛。抗痛风药通过抑制尿酸合成、促进尿酸排泄或抑制炎症反应等途径来治疗。（急性发作：秋水仙碱、非水杨酸类NSAIDs ///慢性痛风治疗的主要目的是降低血中尿酸含量常采用丙磺舒、苯溴马隆和别嘌醇等。）
