脂质及其代谢物检查
Key points:
1.基本概念；
2.载脂蛋白 功能；
3.脂蛋白代谢相关酶及蛋白;
4.临床常用脂蛋白代谢检测指标的意义.
概述:
脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)的关系：
Basic concept:
．Lipid
．Blood lipid
．Lipoprotein
．Apoprotein
一、 Lipoprotein
1.定义: 由CH、TG、PL和Pr.等组成，其结构为球形结构，中心为核，由不溶于水的CE和TG组成，外层为壳，含有FCH，PL和Pr.，它们的亲水基团暴露在表面，突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。
2.分类及特点:
电泳法:
超速离心法:
3.作用:
．CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最大。CM在小肠粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到肝外组织利用。CM在血液中的半衰期为5-20分，故正常人空腹血中无CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅳ型），CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而导致粥样硬化。
．．VLDL： 这类脂蛋白中TG含量仍然很丰富，占一半以上，在没有CM存在血浆中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过多导致血中VLDL升高。其主要功能是运输内源性TG的主要形式。
．IDL： 是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其CH的含量已明显升高，正常情况下，血浆中的IDL含量很低。
．LDL： 是血浆中CH含量最高的一种脂蛋白，其CH的含量（包括FCH和CE）在一半以上，故LDL被称为富含CH的脂蛋白，血浆CH约65%在LDL内。主要功能是将CH转运到肝外组织细胞。
．HDL： 颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功能是将CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清除组织细胞内的CH防止硬化。
．LP（a）： 是新发现的一种独立的脂蛋白，其脂质成分类似于LDL，可能是直接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因子。
二、 Apoprotein
1.定义: 是指位于LP表面的Pr.，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和不同的代谢途径。
．2. 组成及特征:
．功能:
1．与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
2．运输CH和TG。
3．作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。
4．以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶。
三、脂蛋白受体
1.LDLR: ．结构:五种不同的区域构成.
．功能:
．1.受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和APOE有特异性识别和高亲和性结合能力，亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。
．2.通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
．受体途径:
．．1.VLDLR
．．2.scarenger receptor(清道夫受体)．
四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
1.LPL(lipoprotein lipase):
．催化CM和VLDL核心的TG分解成脂肪酸和单酸甘油酯，供组织氧化供能和贮存。
．在APOC存在下，参与VLDL和HDL之间的APO和磷脂的转换。
．增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残粒摄取 .
2.HP(hepatic lipase):
．．催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和HDL中的TG和PL水解。
．在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组织过量CH积累。
3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:．是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变为CHE。
． 参与HDL的成熟过程：HDL核心是LCAT酶反应产物CE的贮存库，并通过CETP将CE转移至其他脂蛋白和细胞膜，并与其交换。
4.HMG-CoA reductase:合成CH的限速酶。
5.胆固醇酯转移蛋白(CETP): 介导脂蛋白中各种脂质的转移和交换。
．介导HDL中的CE与VLDL中的TG等量交换，促进HDL中CH的净转运，同时在HDL颗粒之间的CE转运中起作用。
．促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与CH的逆转运过程。
6.LRP(LDL receptor related protein):
功能目前尚未完全清楚，具有LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶内泡沫细胞形成的条件。
五、脂蛋白代谢
1.外源性代谢: CM的代谢。
2.内源性代谢: VLDL、LDL代谢
3.胆固醇逆转运: HDL代谢。
六、脂质代谢异常与疾病
．脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化
1.Hyperlipidemia:
2.Hyperlipoproteinmia:
3.Abnamol apolipoprotein:
．脂质代谢异常与糖尿病
高脂血症的临床表现
主要表现在两大方面：
1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。
2.脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。
七、脂质和脂蛋白的检测
临床血脂检查目的：
1.对AS等疾病诊断、观察及治疗指导；
2.健康普查,早期发现、早期诊断;
3.遗传性脂蛋白异常性疾病诊断;
4.协助诊断胎儿肺发育程度,预测新生儿AIDS.
检测指标：
1.血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO；
2.血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x;
3.载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB;
4.有关酶及特殊蛋白质测定：
1.TC test:
[注意事项]
[参考值]
[检测方法] 酶法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；
1.增高: 原发性、继发性增高；
2.减低：原发性、继发性减低。
2.TG test:
[注意事项]
[参考值]
[检测方法] 酶法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
1.增高: 原发性、继发性增高；
2.减低：原发性、继发性减低。
3.HDL、LDL tests:
[注意事项]
[参考值]
[检测方法] 酶法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
HDL:抗AS因子；
LDL:致AS因子。
4.Lp(a) test:
[参考值]
[检测方法] 免疫比浊法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。
减低：肝病；
5.Lp-x test:
[注意事项] 不易存放，即刻测定。
[参考值] 定性阴性，定量＜140mg/L
[检测方法] 电泳法和化学测定法
[临床意义]
． 胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度有关；
．鉴别阻塞类型。
6.Apo tests:
[参考值]
[检测方法] 免疫比浊法
[临床意义] 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；
．ApoAI和ApoB测定可直接反映HDL和LDL水平及其颗粒多少；
．增高或减低可见于其他疾病。
7.其他测定:
．PL test:
．FFA test:
．LPO test:
八、血清脂质检测的临床项目选择
目前临床常用血脂指标包括：TC、TG；HDL-C、LDL-C、Lp(a); ApoAI、B100、CII、CIII、E等。
1997年“血脂异常防治建议”推荐TC、TG、HDL-C、LDL-C等4项;2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的“关于临床血脂测定的建议”至少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等4项,有条件实验室可增加Lp(a)、 ApoAI、B。
胆红素检查
主要内容：
1.胆红素的正常代谢
2.胆红素代谢紊乱与黄疸
3.黄疸的成因与发生机制
4.黄疸的实验室检查
一、胆红素（bilirobin）的正常代谢
1.胆红素的来源:
．衰老红细胞破坏、降解；
．无效红细胞生成；
．其他含血红素辅基的蛋白质分解。
2.胆红素的代谢过程
二、胆红素代谢紊乱与黄疸
1.黄疸: 血清Bil＞34.2μmol/L;
隐性黄疸: 17.2 ＜血清Bil ＜34.2μmol/L.
2.黄疸的分类:
．病因：溶血性、肝细胞性、阻塞性黄疸；
．部位：肝前性、肝性、肝后性；
．Bil类型：
三、黄疸的成因与发生机制
．胆红素形成过多；
．肝细胞处理胆红素的能力下降；
．胆红素在肝外的排泄障碍。
四、黄疸的实验室检查
1.血清胆红素检测
2.血清总胆汁酸检测
3.胆红素项目的选择和应用
1.血清胆红素检查
[检测方法]高效液相色谱法、化学法。
[参考范围]
[临床意义]
．判断有无黄疸及黄疸的程度: STB(μmol/L)
隐性黄疸：17.2 ＜STB ＜34.2;
轻度黄疸：34.2~171;
中度黄疸: 171~342;
重度黄疸: ＞342.
．根据黄疸程度推断黄疸原因:
溶血性: STB ＜85.5(轻度);
肝细胞性: STB 17.1~171(轻、中度)；
梗阻性：中、重度
不完全梗阻：STB 171~342；
完全梗阻： STB ＞342
．根据CB、UCB、CB/STB判断黄疸类型：
溶血性：UCB增高为主，CB/STB ＜0.2;
阻塞性：CB增高为主，CB/STB ＞0.5;
肝细胞性: UCB、CB均增加，0.2 ＜ CB/STB ＜ 0.5.．血清δ胆红素测定解释临床现象。
2.血清总胆汁酸的检测
胆汁酸代谢:
TBA检测：
[检测方法] 化学法
[参考范围] 0~10μmol/L
[临床意义]
1.敏感的肝功能指标,反映肝细胞合成、摄取、排泄功能。
肝细胞损害：
胆道梗阻：
门脉分流：
生理性增高：
在急、慢性肝炎、门脉性肝硬化、胆汁淤积、原发性肝癌、药物性黄疸及酒精性肝硬化时，TBA水平无区别的升高，有些病例可增告至正常血清浓度的100倍以上。对于确诊的肝病患者，TBA的测定与其他常规肝功能试验相比并无优越性，但在肝病早期、无黄疸的潜在性肝病进展期及肝实质细胞微小坏死等情况下，常规肝功能试验尚未见出任何异常时，TBA测定确实具有诊断价值。
此外，TBA测定可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积：TBA正常而胆红素升高可视为高胆红素血症；反之则视为胆汁淤积； 二者均升高则考虑为胆汁淤积性黄疸。
2.肠道疾病:脂肪消化不良，腹泻，脂肪痢。
3.胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石形成的重要原因。
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