| breezeofmorn | 2010-07-19 22:14 |
Cell:肿瘤转移的新机制 肿瘤细胞microRNA的表达多有异常，虽然少数microRNA表达增高，但大部分microRNA的表达还是较正常细胞明显偏低，其机制和生物学意义还不得而知。近期Cell上的一篇文章以乳腺癌为例，解释了肿瘤细胞内microRNA表达降低的原因以及生物学意义。 作者首先假设：Dicer是microRNA合成的关键酶，因此肿瘤细胞中microRNA表达普遍降低的现象可能是由Dicer表达下调所致，而Dicer表达下调可能又受某个microRNA的调控，这种micorRNA与Dicer之间的反馈（feedback）失衡可能是肿瘤细胞microRNA表达普遍偏低的原因。通过生物信息学分析，作者发现miR-103/107可能就是调控Dicer表达的microRNA，随后的生物学实验也印证了生物信息学推测，且miR-103/107抑制Dicer表达确实可以引起乳腺癌细胞株内microRNA表达普遍降低。此外，在临床病人中开展的研究也表明，乳腺癌患者miR-103/107表达增高，且miR-103/107表达越高，肿瘤转移风险越高、患者预后越差。 紧接着，作者进行了功能实验，试图阐明肿瘤细胞内miR-103/107表达增高的意义。体外结果表明：上调miR-103/107的表达，可以使转移能力原本不强的乳腺癌细胞株168FARN和SUM149获得转移（migration）能力，这与miR-103/107抑制Dicer的表达密切相关；动物实验结果也表明：外源性地调高miR-103/107的表达会增强肿瘤细胞的转移能力，而下调肿瘤细胞内源性miR-103/107的表达可以显著抑制肿瘤细胞的转移。 最后，作者进一步研究了miR-103/107促进肿瘤转移的机制。发现miR-103/107可以促进内皮细胞向间叶细胞转化，其分子机制在于：miR-103/107通过抑制Dicer的表达而间接下调miR-200，因此促进内皮细胞向间叶细胞转化。 综上，作者发现miR-103/107可以抑制Dicer的表达，Dicer表达降低又引起miR-200合成减少，引起内皮细胞向间叶细胞的转化，这是乳腺癌转移的重要机制。 |
|
