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breezeofmorn 2010-07-19 22:14

Cell:肿瘤转移的新机制



肿瘤细胞microRNA的表达多有异常,虽然少数microRNA表达增高,但大部分microRNA的表达还是较正常细胞明显偏低,其机制和生物学意义还不得而知。近期Cell上的一篇文章以乳腺癌为例,解释了肿瘤细胞内microRNA表达降低的原因以及生物学意义。

作者首先假设:Dicer是microRNA合成的关键酶,因此肿瘤细胞中microRNA表达普遍降低的现象可能是由Dicer表达下调所致,而Dicer表达下调可能又受某个microRNA的调控,这种micorRNA与Dicer之间的反馈(feedback)失衡可能是肿瘤细胞microRNA表达普遍偏低的原因。通过生物信息学分析,作者发现miR-103/107可能就是调控Dicer表达的microRNA,随后的生物学实验也印证了生物信息学推测,且miR-103/107抑制Dicer表达确实可以引起乳腺癌细胞株内microRNA表达普遍降低。此外,在临床病人中开展的研究也表明,乳腺癌患者miR-103/107表达增高,且miR-103/107表达越高,肿瘤转移风险越高、患者预后越差。

紧接着,作者进行了功能实验,试图阐明肿瘤细胞内miR-103/107表达增高的意义。体外结果表明:上调miR-103/107的表达,可以使转移能力原本不强的乳腺癌细胞株168FARN和SUM149获得转移(migration)能力,这与miR-103/107抑制Dicer的表达密切相关;动物实验结果也表明:外源性地调高miR-103/107的表达会增强肿瘤细胞的转移能力,而下调肿瘤细胞内源性miR-103/107的表达可以显著抑制肿瘤细胞的转移。

最后,作者进一步研究了miR-103/107促进肿瘤转移的机制。发现miR-103/107可以促进内皮细胞向间叶细胞转化,其分子机制在于:miR-103/107通过抑制Dicer的表达而间接下调miR-200,因此促进内皮细胞向间叶细胞转化。

综上,作者发现miR-103/107可以抑制Dicer的表达,Dicer表达降低又引起miR-200合成减少,引起内皮细胞向间叶细胞的转化,这是乳腺癌转移的重要机制。

ning0816 2010-07-20 20:35
LZ能把文章名字贴出来不?很感兴趣耶

g.c.dr. 2010-07-20 21:56
引用第1楼ning0816于2010-07-20 20:35发表的 :
LZ能把文章名字贴出来不?很感兴趣耶

回来咱俩探讨一下

ning0816 2010-07-21 11:24
郁闷,原来是你啊,把名字发给我吧

ambitiontom 2010-07-21 17:20
好啊

g.c.dr. 2010-07-21 21:42
A MicroRNA Targeting Dicer for Metastasis Control
Cell. 2010 Jun 25;141(7):1195-207.

不是我呵呵
我也在忙这方面,回来咱可以交流交流

ning0816 2010-07-22 07:44
哦,我已经下下来了,最近cell上有很多关于miRNA与转移机制的研究,你在捣鼓啥尼?

我们的纪念 2010-07-31 16:42
。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。好啊

饮水思源 2010-07-31 19:23
关注一下。。

dolishi 2016-07-05 14:07
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